При мозаичных трисомиях по любой из хромосом, а также в половине случаев моносомии Х, независимо от типа мозаицизма и доли анеуплоидных клеток, вторая клеточная линия всегда является диплоидной. Как уже отмечалось, мейотический плацентарный мозаицизм типа 3 сопровождается восстановлением диплоидного кариотипа у плода вследствие утраты хромосом из триады. Коррекция трисомии в 1/3 случаев может приводить к возникновению однородительской дисомии — ОРД (uniparental disomy, или upd), т. е. наличию в диплоидном хромосомном наборе двух гомологичных хромосом только от одного из родителей. Возможные механизмы образования ОРД представлены на рисунке 7.8. Следует отметить, что ОРД является результатом, по меньшей мере, двух последовательных независимых событий аномальных сегрегаций хромосом, происходящих в гаметогенезе и во время постзиготических митотических делений. Аналогично возникает ОРД и в случаях аберраций хромосом, таких как изохромосомы или Робертсоновские транслокации [863].
ОРД подразделяют на гетеро- и изодисомию. При гетеродисомии (нерасхождением хромосом в первом делении мейоза) (рис. 7.7, а; 7.8), в диплоидном наборе представлены оба гомолога от одного родителя. Изодисомия, т. е. удвоение одного из родительских гомологов, возникает вследствие нерасхождения хроматид во втором делении мей- оза или дупликацией хромосомы при дроблении моносомной зиготы (рис. 7.7, б; 7.8).
Рис. 7.8. Механизмы формирования однородительской дисомии [121]
Крайним вариантом ОРД является однородительская диплоидия, т. е. утрата целого хромосомного набора отцовского или материнского происхождения. Андрогения (отсутствие материнского и удвоенный отцовский хромосомный набор) возникает в результате оплодотворения безъядерной яйцеклетки диплоидным спермием или дупликации генома гаплоидного спермия после оплодотворения. При андрогении собственно эмбрион и амнион не формируются, однако отмечается активное разрастание ворсинок хориона, гиперплазия трофобласта c отеком стромы и отсутствием капилляров. При дальнейшем развитии такого продукта зачатия, получившего название «полный пузырный занос», его клетки зачастую озлока- чествляются, давая начало быстро метастазирующей опухоли — хорионэпителиоме.
Гиногения (удвоен материнский, отсутствует отцовский набор хромосом) — продукт партеногенетического развития овулировавшей неоплодотворенной яйцеклетки. Гиногения у человека ведет к дезорганизации плодного яйца, хаотичному росту эмбриональных тканей, образованию тератомы при недоразвитии или полном отсутствии оболочек плода.
Таким образом, аномальная сегрегация хромосом при дроблении зиготы и на более поздних стадиях эмбриогенеза приводит к моза- ицизму. При этом мозаицизм независимо от происхождения может быть ограниченным (в одной ткани) или истинным (во всех тканях). Для объяснения механизмов возникновения мозаичных эмбрионов и мозаицизма, ограниченного плацентой, предложено несколько гипотез. Однако до сих пор не установлены факторы, способствующие нерасхождению хромосом при дроблении зиготы, а также не определен вклад каждого из возможных механизмов в формирование мозаичных особей, не выяснены особенности их эмбрионального развития.