Витамин В12 необходим в двух биохимических реакциях: 1) образование из ^-метилтетрагидрофолата тетрагидрофолата, в этом же процессе гомоцистеин превращается в метионин; 2) производное витамина В12 - 5’-дезоксиаде- нозилкобаламин выполняет роль кофактора при переходе метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА (рис. 58).
Витамин В12 участвует в превращении метилтетрагидрофолата, поступающего в клетку из крови, в тетрагидрофолат (коферментная форма фолиевой кислоты). Реакция катализируется метионинсинтазой. Образующиеся активные фолаты необходимы для синтеза пуриновых и пирмидиновых оснований — предшественников ДНК и РНК. Из тетрагидрофолата может вновь образовываться 5,10-метилентетрагидрофолат, который участвует в синтезе пуриновых соединений. В этой же реакции путем реметилирования одновре-
Рис. 58. Биохимические процессы с участием витамина В,2. Тетра гидрофолат, образующийся при участии витамина В12 и фолата, необходим для синтеза пурина и ДНК
менно синтезируется метионин из гомоцистеина. Донором метильных групп для синтеза метионина является 5-метилтетрагидрофолат, который образуется в реакции, катализируемой метилентетрагидрофолатредуктазой (МТГФР). Этот фермент имеет большое значение в обмене гомоцистеина. Переносчиком метильной группы с 5-метилтетрагидрофолата на шмоцистеин служит кофермент - метилкобаламин, производное витамина В,2. В результате чего образуется метионин (рис. 59). Недостаток фолиевой кислоты и витамина В|2 приводит к нарушению процессов реметилирования шмоцистеина в метионин и повышению содержания в крови гомоцистеина. Гипергомоцистеинемия является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Вторая реакция, в которой участвует витамин В12, а именно дезоксиаде- нозилкобаламин, необходима для биосинтеза жирных кислот. При распаде жирных кислот образуется пропионовая кислота, в процессе метаболизма которой синтезируется ряд промежуточных продуктов, в частности метил- малоновая кислота. Последняя под влиянием 5’-дезоксиаденозилкобаламина превращается в янтарную кислоту (сукцинил-КоА). При отсутствии или недостатке дезоксиаденозилкобаламина отмечается метилмалоновая ацидемия и ацидурия (появление метилмалоновой кислоты в моче), нарушается синтез жирных кислот, результатом которого являются повреждение нервной ткани и появление неврологических расстройств.
Таким образом, дефицит витаминов В12 и фолиевой кислоты нарушает метаболизм нуклеиновых кислот, вызывает ингибирование клеточного деления. Эти нарушения наиболее выражены со стороны гемопоэтических клеток и клеток желудочно-кишечного тракта.
Рис. 59. Метаболизм тетра гидрофолата. ТГФ - тетра гидооЛолат мтгглр рофолатредуктаза Р гидрофолат, МТГФР - метилентетрагид-
Витамин В12 участвует в превращении метилтетрагидрофолата, поступающего в клетку из крови, в тетрагидрофолат (коферментная форма фолиевой кислоты). Реакция катализируется метионинсинтазой. Образующиеся активные фолаты необходимы для синтеза пуриновых и пирмидиновых оснований — предшественников ДНК и РНК. Из тетрагидрофолата может вновь образовываться 5,10-метилентетрагидрофолат, который участвует в синтезе пуриновых соединений. В этой же реакции путем реметилирования одновре-
Рис. 58. Биохимические процессы с участием витамина В,2. Тетра гидрофолат, образующийся при участии витамина В12 и фолата, необходим для синтеза пурина и ДНК
менно синтезируется метионин из гомоцистеина. Донором метильных групп для синтеза метионина является 5-метилтетрагидрофолат, который образуется в реакции, катализируемой метилентетрагидрофолатредуктазой (МТГФР). Этот фермент имеет большое значение в обмене гомоцистеина. Переносчиком метильной группы с 5-метилтетрагидрофолата на шмоцистеин служит кофермент - метилкобаламин, производное витамина В,2. В результате чего образуется метионин (рис. 59). Недостаток фолиевой кислоты и витамина В|2 приводит к нарушению процессов реметилирования шмоцистеина в метионин и повышению содержания в крови гомоцистеина. Гипергомоцистеинемия является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Вторая реакция, в которой участвует витамин В12, а именно дезоксиаде- нозилкобаламин, необходима для биосинтеза жирных кислот. При распаде жирных кислот образуется пропионовая кислота, в процессе метаболизма которой синтезируется ряд промежуточных продуктов, в частности метил- малоновая кислота. Последняя под влиянием 5’-дезоксиаденозилкобаламина превращается в янтарную кислоту (сукцинил-КоА). При отсутствии или недостатке дезоксиаденозилкобаламина отмечается метилмалоновая ацидемия и ацидурия (появление метилмалоновой кислоты в моче), нарушается синтез жирных кислот, результатом которого являются повреждение нервной ткани и появление неврологических расстройств.
Таким образом, дефицит витаминов В12 и фолиевой кислоты нарушает метаболизм нуклеиновых кислот, вызывает ингибирование клеточного деления. Эти нарушения наиболее выражены со стороны гемопоэтических клеток и клеток желудочно-кишечного тракта.
Рис. 59. Метаболизм тетра гидрофолата. ТГФ - тетра гидооЛолат мтгглр рофолатредуктаза Р гидрофолат, МТГФР - метилентетрагид-