Основными критериями включения белков в суперсемейство являются доменная организация молекул и статистически достоверная гомология с известными иммуноглобулинами. Как уже

Молекулы суперсемейства иммуноглобулинов
Таблица 5.1

Категория
Число аминокислотных остатков
Вид

Иммуноглобулины:


Н-цепь (IgM)
572
мыть

L-цепь у-типа
214
то же

L-цепь Х-типа
213
- * -

Т-клеточвый рецепторный (ТКР) комплекс: ТКР:


а-цепь
250
- * -

р-цепь
282
- * -

у-цепь
286
- * -

CD3:
160

у-цепь
человек

5-цепь
150
то же

Е-цепь
185
- * -

Главный комплекс гнстосовместнмосгж:
класс I:


Н-цепь
339
- « *

р2 -микроглобулин
339
- * -

класс JJ:


а-цепь
229
- * -

0-цепь
237
- * -

Антигены, связанные с рг-мнкроглобулииом:


TL, Н-цепь
335
мышь

Qa, Н-цепь
313
то же

СВ1а, Н-цепь
311
человек

Адгезивные молекулы Т-клеток:


CD2
322
крыса

LFA-3
207
человек

Днфференцировочяые кяткгены субпопуляций Т-клеток:


CD4
435
человек

CDS
210
крыса

CTLA4
188
мышь

Аятнтены мозга и лнмфондной ткжнв:


Thy-1
111
крыса

MRC ОХ 2
248
то же

Иммуноглобулиновые рецептары:
755

Poly lgR
кролик

Fcy2b/ylR
351
мышь

Молекулы нервной ткянн:
1072

адгезивная молекула нервной ткани
курица

(NCAM)
610

гликопротеин миелина (MAG)
крыса

Р0 белок миелина
219
то же

Опухолевый антиген:
668

карий но-эмбриональный антиген
человек

Рецепторы к ростовым факторам:


к фактору тромбоцитов (PDCF)
1067
мышь

к колониестимулирующему фактору-1
953
человек

(CSF1R)
Молекулы, ве связанные с клеточной поверхностью:


ai В-гликопротеин
474
то же

белок сцепления (LINK)
339
крыса




Рис. 5.1. Доменная организация членов суперсемейства иммуноглобулинов.
CD1, CD2, CD4, CDS, CTLA 4, MRC 0X2 — маркеры Т-клеток, LFA3 — адгезивный белок клеток, Fc72b/ylR — рецептор к Ig2b и IgGl на макрофагах, Poly-lgR — рецептор эпителиальных клеток кишечника и печени, обеспечивающий транспорт JgM и IgA через эпителий, MAG — белок миелина, NCAM — белок нейронов, глии и клеток эмбрионов раннего периода развития, СЕА — маркер эпителиальных клеток и их опухолей, CSF 1R — рецептор к колониестимулирующему фактору, а1В — гликопротсин сыворотки крови, LINK — белок сцепления, соединяющий прогеогликан с гиалуроновой цепью


отмечалось (глава 2), каждый домен, входящий в состав иммуноглобулина, представляет собой двухслойное молекулярное образование, построенное по принципу нескольких антипараллельных Р-структур, стабилизированных -S-S- связями. V-Домен имеет че-

тыре р-структуры в каждом слое и один дополнительный р-сег- мент, соединяющий два молекулярных слоя; 65-75 аминокислотных остатков домена данного типа составляют участок полипеп- тидной цепи, ограниченной цистеиновым мостиком. У С-домена имеется четыре [3-структуры в одном слое и только три — в другом. Число аминокислотных остатков, ограниченных цистеиновой связью, равно 55-60 (см. также гл. 2 и 3).
Таким образом, для включения анализируемого домена в состав суперсемейства необходимо установить сходство его пространственной организации с V- или С-доменами иммуноглобулинов.
Вторым критерием для включения анализируемого белка в состав суперсемейства служит гомологичность его аминокислотной последовательности иммуноглобулинам. Все изученные к настоящему времени домены по степени гомологии различным доменам иммуноглобулинов делятся на три группы: V, С1 и С2. Группа V включает вариабельные домены изотипов иммуноглобулинов и антигенраспознающих Т-клеточных рецепторов. Кроме того, такие белки суперсемейства, как корецепторы Т-клеток — CD4 и CD8, Poly-IgR, СЕА, MRC OX-2, LINK имеют в своей структуре домены V-ipyrniu. Для понимания эволюции суперсемейства иммуноглобулинов следует особо подчеркнуть, что однодоменные белки Thy-1 и Р0 также входят в V-группу.
С1-группа объединяет домены константной части иммуноглобулинов, С-домены Т-клеточного рецептора и молекул I и II классов МНС. К этой же группе относится однодоменный белок 32-м — один из предковых белков всего суперсемейства
В С2-группу входят домены полипептидов с адгезивными и рецепторными свойствами.