Процесс мифации тимуспроизводных клеток в периферические лимфоидные органы контролируется целым набором адгезивных молекул (адгезивов), представленных на поверхности как 182
Т-лимфоцитов, так и клеток тех органов, которые заселяются лимфоцитами. Основными адгезивными молекулами являются: селекции»!, интегрины, адгезины суперсемейства иммуноглобулинов, а также муцинподобные молекулы (табл. 7.5). Представленные в таблице
Таблица 7.5
Адгезивные молекулы, участвующие в иммунных процессах
Окончание таблицы 7.5
адгезины принимают участие не только в расселении клеток по периферии, но и в процессах клеточного взаимодействия при развитии иммунного ответа (см. ниже гл. 9).
Значение адгезинов в заселении клетками определенных лимфоидных структур (хоминге лимфоцитов) иллюстрируется следующими примерами.
Созревшие в тимусе Т-клетки попадают с током крови в лимфатические узлы и пейеровы бляшки, где они, проходя через эндотелий посткапиллярных венул, проникают в паренхиму органа. В этом процессе заселения имеется два самостоятельных этапа. Первый — взаимодействие мигрировавшей Т-клетки с эндотелием посткапиллярных венул и второй — проход через эндотелий в паренхиму. В реализации этих этапов принимают участие разные молекулы адгезинов.
На первом этапе в процесс адгезии вступают L-селектин нативных Т-клеток и муцинподобные адрессины эндотелия сосудов. Все селектины, включая F- и Е-формы эндотелия,имеют сходную основную структуру, но отличаются строением лектинподобного домена экстрацеллюлярной части молекулы. Лектинподобный домен L-селектина взаимодействует с углеводными компонентами адрессинов эндотелия сосудов. Два адрессина — CD34 и GlyCAM-1 -экспрессируются на поверхности высокого эндотелия венул в лимфатических узлах. Третий — MAdCAM-1 — представлен на эндотелиальных клетках в слизистой и выполняет функцию
Рис. 7.14. Заселение Т-клеткями периферических лимфоидных органов с помощью адгезивных молекул.
Процесс заселения лимфоидных органов и тканей Т-клетками состоит из двух этапов. На первом из них происходит адгезия Т-клеток на поверхности эндогелия сосудов, по которым они поступили в орган (1а, 16). На втором — осуществляется проход осевших лимфоцитов через эндотелий в паренхиму органа. Первый этап реализуется с помощью селектинов, представленных на поверхности Т-кле- ток (на рис. отмечен один из них — L-селектин) и лигандов эндотелия: CD34 и GlyCAM-1 на эндотелии лимфатических узлов и MAdCAM-l — на эндотелии слизистых оболочек. Собственно проход через эндотелий осуществляется посредством интегрина LFA-1 Т-клеток и ICAM эндотелиальных клеток
проводника в лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистыми поверхностями, такую как пейеровы бляшки кишечника.
Взаимодействие между L-селектином и сосудистыми адрес- синами лежит в основе специфического хоминга Т-клеток в лимфоидные органы. Однако такое взаимодействие не обеспечивает проход клеток через эндотелий в лимфоидную ткань. Преодоление эндотелиального барьера осуществляется при участии двух других групп адгезинов: интегринов и членов суперсемейства иммуноглобулинов.
Интегрины представляют собой большое семейство молекул, которые принимают участие в различных формах клеточной кооперации. Молекула интегринов построена из двух нековалентно связанных цепей: большей по мол. массе a-цепи и меньшей 13- цепи. Последняя инвариантна и является общей для всех членов подсемейства; a-цепь варьирует и служит индивидуальной характеристикой определенного члена подсемейства. На лимфоцитах экспрессируются такие важные для преодоления эндотелиального барьера интегрины, как LFA-1, VLA-4 и -5, которые взаимодействуют с членами суперсемейства иммуноглобулинов, представленными на эндотелиальных клетках: ICAM-1 и -2, VCAM-1.
Существует ли какая-либо специфичность по адгезинам, определяющим различную тропность субпопуляций Т-клеток (Т-хел- перов и Т-киллеров) к различным лимфоидным образованиям (см. табл. 7.4), пока не ясно*
Т-лимфоцитов, так и клеток тех органов, которые заселяются лимфоцитами. Основными адгезивными молекулами являются: селекции»!, интегрины, адгезины суперсемейства иммуноглобулинов, а также муцинподобные молекулы (табл. 7.5). Представленные в таблице
Таблица 7.5
Адгезивные молекулы, участвующие в иммунных процессах
|
Наименование |
Экспрессии на клет- |
Лиганды |
Свойства |
|
|
К ax и тканях |
|
|
|
Селектнны: |
|
|
инициация взаимодействия лейкоцитов с эндотелием в результате связывания углеводов |
|
L-селектин |
неактивирова н н ые |
С1уСАМ-1, |
|
|
(1WEL-14, |
лимфоциты^клетки |
CD34, |
|
|
CD62L) |
памяти, нейтрофилы, моноциты, эозино- филы |
MAdCAM-1 |
|
|
Р-селектин |
активированные |
сивалил Левиса |
|
|
(PADGEM, CD62P) |
клетки эндотелия |
|
|
|
Е-селектин |
акти ви рова н н ые |
сивалИЛ Левиса |
|
|
(ELAM-1, |
клетки |
|
|
|
CD62E) Муцин-подобныс |
эндотелия |
|
инициация взаимо- |
|
адресаты сосудов: |
|
|
действия лейкоци- тон с эндотелиальными клетками в |
|
|
|
|
результате связывания L-еелектине |
|
СП34 |
клетки эндотелия |
L-селектин |
|
|
GlyCAM-1 |
высокий эндотелий венул |
L-селектин |
|
|
MAdCAM-1 |
венулы лимфоидной |
L-селектин, |
|
|
|
ткани слизистой |
VLA-4 |
|
|
Интегрины: |
|
|
связывание с клеточными адгезивными молекулами и экстрацеллкзлирным матриксом |
|
aLp3 (LFA-1, CD1 Ia/CD18 |
лимфоциты |
разные 1САМ |
|
|
амр2 (Mac-1, |
макрофаги |
разные ICAM, |
|
|
CR3, |
|
iC3b |
|
|
СП1 lb/CD18) |
дендритные клетки, |
iC3b |
|
|
(CR4, pi50,95, CDllc/CDlB) |
микрофаги |
|
|
|
|
лимфоциты, моноци- |
VCAM-l |
|
|
(VLA-4, LPAM-1, CD49d/CD29) |
ты |
|
|
Окончание таблицы 7.5
|
Наименование |
Экспрессия на клетках и тканях |
Лиганды |
Свойства |
|
«iPi (VLA-5, CD49d/CD29 |
Т-клетки? |
фибронектин |
|
|
СС4Р7 (LPAM-2) Члены суперсемействл |
В клетки |
MAdCAM-l |
разнообразная роль в клеточной |
|
иммуноглобулинов: |
|
|
адгезии; мишень для интегринов |
|
CD2 (LFA-2) |
Т клетки |
LFA-3 |
|
|
1САМ-1 (CD54) |
активированные сосуды, лимфоциты |
LFA-1 |
|
|
ICAM-2 (CD 102) |
сосуды в состоянии покоя |
LFA-1 |
|
|
ICAM-3 (CD50) |
анти ген презенти ру- ющие клетки |
LFA-1 |
|
|
LFA-3 (CD58) |
лимфоциты, антиген презенти рующие клетки |
CD 2 |
|
|
VCAM-1 (CD 106) |
активированн ыс клетки эндотелия |
VLA-4 |
|
адгезины принимают участие не только в расселении клеток по периферии, но и в процессах клеточного взаимодействия при развитии иммунного ответа (см. ниже гл. 9).
Значение адгезинов в заселении клетками определенных лимфоидных структур (хоминге лимфоцитов) иллюстрируется следующими примерами.
Созревшие в тимусе Т-клетки попадают с током крови в лимфатические узлы и пейеровы бляшки, где они, проходя через эндотелий посткапиллярных венул, проникают в паренхиму органа. В этом процессе заселения имеется два самостоятельных этапа. Первый — взаимодействие мигрировавшей Т-клетки с эндотелием посткапиллярных венул и второй — проход через эндотелий в паренхиму. В реализации этих этапов принимают участие разные молекулы адгезинов.
На первом этапе в процесс адгезии вступают L-селектин нативных Т-клеток и муцинподобные адрессины эндотелия сосудов. Все селектины, включая F- и Е-формы эндотелия,имеют сходную основную структуру, но отличаются строением лектинподобного домена экстрацеллюлярной части молекулы. Лектинподобный домен L-селектина взаимодействует с углеводными компонентами адрессинов эндотелия сосудов. Два адрессина — CD34 и GlyCAM-1 -экспрессируются на поверхности высокого эндотелия венул в лимфатических узлах. Третий — MAdCAM-1 — представлен на эндотелиальных клетках в слизистой и выполняет функцию
Рис. 7.14. Заселение Т-клеткями периферических лимфоидных органов с помощью адгезивных молекул.
Процесс заселения лимфоидных органов и тканей Т-клетками состоит из двух этапов. На первом из них происходит адгезия Т-клеток на поверхности эндогелия сосудов, по которым они поступили в орган (1а, 16). На втором — осуществляется проход осевших лимфоцитов через эндотелий в паренхиму органа. Первый этап реализуется с помощью селектинов, представленных на поверхности Т-кле- ток (на рис. отмечен один из них — L-селектин) и лигандов эндотелия: CD34 и GlyCAM-1 на эндотелии лимфатических узлов и MAdCAM-l — на эндотелии слизистых оболочек. Собственно проход через эндотелий осуществляется посредством интегрина LFA-1 Т-клеток и ICAM эндотелиальных клеток
проводника в лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистыми поверхностями, такую как пейеровы бляшки кишечника.
Взаимодействие между L-селектином и сосудистыми адрес- синами лежит в основе специфического хоминга Т-клеток в лимфоидные органы. Однако такое взаимодействие не обеспечивает проход клеток через эндотелий в лимфоидную ткань. Преодоление эндотелиального барьера осуществляется при участии двух других групп адгезинов: интегринов и членов суперсемейства иммуноглобулинов.
Интегрины представляют собой большое семейство молекул, которые принимают участие в различных формах клеточной кооперации. Молекула интегринов построена из двух нековалентно связанных цепей: большей по мол. массе a-цепи и меньшей 13- цепи. Последняя инвариантна и является общей для всех членов подсемейства; a-цепь варьирует и служит индивидуальной характеристикой определенного члена подсемейства. На лимфоцитах экспрессируются такие важные для преодоления эндотелиального барьера интегрины, как LFA-1, VLA-4 и -5, которые взаимодействуют с членами суперсемейства иммуноглобулинов, представленными на эндотелиальных клетках: ICAM-1 и -2, VCAM-1.
Существует ли какая-либо специфичность по адгезинам, определяющим различную тропность субпопуляций Т-клеток (Т-хел- перов и Т-киллеров) к различным лимфоидным образованиям (см. табл. 7.4), пока не ясно*