В управлении пищеварительными функциями принимают участие пептиды и амины, которые продуцируются эндокринными клетками самого пищеварительного тракта. Эти клетки рассеяны в слизистой оболочке и пищеварительных железах и в совокупности составляют диффузную эндокринную систему. Продукты их деятельности называют гастроинтестинальными гормонами, энтерина- ми, регуляторными пептидами пищеварительного тракта. Это не только пептиды, но и амины. Некоторые из них продуцируются и нервными клетками. В первом случае эти биологически активные вещества выступают в роли гормонов (доставляются к органам- мишеням общим и региональным кровотоком) и парагормонов (диффундируют через интерстициальную ткань к рядом или недалеко расположенной клетке). Во втором случае эти вещества играют роль нейротрансмиттеров.
Открыто более 30 регуляторных пептидов пищеварительного тракта, некоторые из них существуют в нескольких изоформах, отличаясь числом аминогрупп и физиологической активностью. Выявлены клетки, продуцирующие данные пептиды и амины (табл. 9.1), а также клетки, в которых образуется не один, а несколько пептидов. Установлено, что один и тот же пептид может образовываться в различных клетках.
Гастроинтестинальные гормоны имеют широкий спектр физиологической активности, влияя на пищеварительные функции и вызывая общие эффекты. В пищеварительном тракте пептиды и амины стимулируют, тормозят, модулируют секрецию, моторику, всасывание, оказывают трофические влияния, в том числе воздействуя на пролиферативные процессы, например изменяют количество глан-

дулоцитов в слизистой оболочке желудка и поджелудочной железе, уменьшая или увеличивая их массу. Каждый из регуляторных пептидов вызывает несколько эффектов, один из которых часто является основным (табл. 9.2). Ряд пептидов выступает в роли ри- лизинг-факторов для других пептидов, которые вызывают изменения пищеварительных функций в таком регуляторном каскаде. Эффекты регуляторных пептидов зависят от их дозы, механизмов, с помощью которых была стимулирована функция.
Сложны сочетанные влияния нескольких регуляторных пептидов, а также пептидов с влияниями автономной (вегетативной) нервной системы.
Регуляторные пептиды относятся к числу «короткоживущих» веществ (период полураспада несколько минут), вызываемые ими эффекты, как правило, значительно длительнее. Концентрация
Таблица 9.1. Типы и локализация эндокринных клеток пищеварительного тракта и образуемые ими продукты

Типы
Образуемые

Место расположения клетки

клеток
продукты
подже-
желудок
кишечник



ная
фун-
ант-
тонкая
кишка
толстая




даль-
ная
часть
ная
часть
прокси
мальный
отдел
дис
тальный
отдел

ЕС
Серотонин, вещество Р, энкефалин
Мало
+
+
+
+
+

D
Соматостатин
+
+
+
+
Мало
Мало

В
РР
Инсулин
Панкреатический
+
—

—
—
—


пептид (ПП)
+
—
—
—
—
—

А
Глюкагон
+
—
—
—
—
—

X
Неизвестны
—
+
—
—
—
—

ECL
Неизвестны (серотонин? гистамин?)
—
+
—
—
—
—

G
Г астрин
—
—
+
+
—
—

ССК
Холецистокинин
(ХЦК)
—
—
—
+
Мало
—

S
GIP
Секретин
Гастроингибирующий

—
—
+
Мало
—


пептид (ГИП)
—
—
—
+
Мало
—

М
Мотилин
—
—
—
+
Мало
—

N
Нейротензин
—
—
—
Мало
+
Редко

L
Иммунологически подобный глюкаго- ну пептид, глицен- тин



Мало
+
+

GRP
VIP
Г астрин-рилизинг- пептид
Вазоактивный инте- стиальный пептид (ВИП)

Мало
+
+


Таблица 9.2. Основные эффекты влияния гастроинтестинальных гормонов на пищеварительные функции

Гормоны
Эффекты (наиболее выраженные выделены)

Гастрин
Усиление секреции желудка (соляной кислоты и пепсиногена) и поджелудочной железы, гипертрофия слизистой оболочки желудка, усиление моторики желудка, тонкой и толстой кишки и желчного пузыря

Секретин
Увеличение секреции гидрокарбонатов поджелудочной железой, потенцирование действия холецисто- кинина (ХЦК) на поджелудочную железу, торможение секреции соляной кислоты в желудке и его моторики, усиление желчеобразования, секреции тонкой кишки

Холецистокинин (ХЦК)
Усиление моторики желчного пузыря и секреции ферментов поджелудочной железой, торможение сек-

Гастроингибирующий (желудочный, ингибирующий) пептид
(ГИП, или ЖИП) Мотилин
реции соляной кислоты в желудке и его моторики, усиление секреции в нем пепсиногена, моторики тонкой и толстой кишки, расслабление сфинктера печеночно- поджелудочной (ампулы Одди). Угнетение аппетита, гипертрофия поджелудочной железы
Глюкозозависимое усиление высвобождения поджелудочной железой инсулина, торможение секреции и моторики желудка путем снижения высвобождения гастрина, усиление кишечной секреции и торможение всасывания электролитов в тонкой кишке
Усиление моторики желудка и тонкой кишки, секреции пепсиногена желудком, секреции тонкой кишки

Нейротензин
Торможение секреции соляной кислоты желудком, усиление секреции поджелудочной железы, потенцирование эффектов секретина и ХЦК

Панкреатический пептид (ПП)
Антагонист ХЦК. Торможение секреции ферментов и гидрокарбонатов поджелудочной железой, усиление пролиферации слизистой оболочки тонкой кишки, поджелудочной железы и печени, релаксация желчного

Энтероглюкагон
пузыря, усиление моторики желудка и тонкой кишки Мобилизация углеводов, торможение секреции желудка и поджелудочной железы, моторики желудка и кишечника, пролиферация слизистой оболочки тонкой кишки (индукция гликогенолиза, липолиза, глю- конеогенеза и кетогенеза)

Пептид УУ
Торможение секреции желудка, поджелудочной

Вазоактивный интестинальный пептид (ВИП)
железы (различие эффектов в зависимости от дозы и объекта исследования)
Расслабление гладких мышц кровеносных сосудов, желчного пузыря, сфинктеров, торможение секреции желудка, усиление секреции гидрокарбонатов под-

Г астрин-рилизинг-фактор
желудочной железой, кишечной секреции
Эффекты гастрина и усиление высвобождения ХЦК (и его эффекты)

Химоденин
Стимуляция секреции поджелудочной железой химотрипсиногена

Субстанция Р
Усиление моторики кишечника, слюноотделения, секреции поджелудочной железы, торможение всасы-

Энкефалин
вания натрия
Торможение секреции ферментов поджелудочной железой и желудком

пептидов в крови натощак колеблется в небольших пределах, прием пищи вызывает повышение концентрации ряда пептидов на разное время. Относительное постоянство содержания пептидов крови обеспечивается балансом поступления пептидов в кровоток с их ферментативной деградацией, небольшое количество их выводится из крови в составе секретов и экскретов, связывается белками крови. Деградация полипептидов ведет к образованию более простых олигопептидов, которые обладают большей или меньшей, иногда качественно измененной активностью. Дальнейший гидролиз пептидов приводит к потере их активности. В основном деградация пептидов происходит в почках и печени. Регуляторные пептиды пищеварительного тракта совместно с центральными и периферическими механизмами обеспечивают адаптивный характер и интеграцию пищеварительных функций.